期刊简介
《中国医药导报》杂志是卫生部主管、中国医学科学院主办的国家级科技核心期刊，系中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊）、中国学术期刊综合评价数据库统计源期刊、中国科技论文与引文数据库收录期刊、中国生物医学文献检索分析数据库收录期刊、解放军医学图书馆中文生物医学期刊文献数据库收录期刊，所刊登的文章被万方数据、中国知网、中国学术期刊网络出版总库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库全文收录。本刊现为旬刊，国内刊号：CN11-5539/R，国际刊号ISSN1673—7210，邮发代号：80－372，定价20元。本刊以“分析医药发展趋势，展示医药科研成果,报道医药临床进展，促进医药产业发展”为宗旨，设有专家论坛、研究进展、论著、实验研究、临床研究、中医中药、病理分析、药品鉴定、制剂与技术、药物与临床、麻醉与镇痛、医学检验、影像与介入、现代护理、教育论坛、科研管理、药事管理、政策研究、医药监管、经营管理、调查研究等栏目。是广大广大医药工作者了解医药研究进展、发展动态，展示医药科研成果，学习先进经验，探讨工作难题，交流和提高业务学术水平的贴身参谋和得力助手，也是发表医药学术论文的阵地。欢迎订阅，欢迎投稿。本刊报道领域广、稿件容量大、处理稿件快、审稿专家多、编辑效率高、发稿周期短、服务意识强。重视具有国际领先水平的创新性科研成果及各类原创性论文，对于省部级以上科研课题论文和本刊订户的稿件优先发表。根据全国继续教育委员会《继续医学教育学分授予与管理办法》的规定，在本刊发表论文可获得国家级继续医学教育学分。
PD-1抑制剂：肺癌治疗的免疫革命
时间：2025-08-01 17:42:16
肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的革新始终是肿瘤学研究的焦点。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了晚期肺癌的治疗格局。这类药物通过激活人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，其机制与传统的化疗或靶向治疗截然不同——就像为长期"休眠"的免疫细胞解除刹车，让它们重新识别并消灭伪装成正常细胞的肿瘤。
PD-1抑制剂的分子机制：解除免疫系统的刹车
PD-1（程序性死亡受体-1）是T细胞表面的一种"刹车蛋白"，当它与肿瘤细胞表面的PD-L1配体结合时，会触发免疫抑制信号，导致T细胞丧失攻击能力。PD-1抑制剂通过阻断这一信号通路，相当于拆除了肿瘤的"保护伞"，使T细胞恢复对癌细胞的杀伤功能。值得注意的是，这种作用具有广谱性——不同于靶向治疗需要特定基因突变，PD-1抑制剂只需检测PD-L1表达等生物标志物即可应用于多种癌症类型，这解释了为何Keytruda（帕博利珠单抗）能成为覆盖40种适应症的"抗癌多面手"。
临床应用的突破性进展
在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，随机对照试验证实，nivolumab（Opdivo）、pembrolizumab（Keytruda）和atezolizumab（Tecentriq）等药物，无论作为无敏感基因突变患者的二线还是一线治疗，均显著延长了总生存期。例如Keytruda单药治疗PD-L1高表达（≥50%）患者时，5年生存率可达31.9%，是传统化疗的2倍以上——这种提升相当于将晚期患者的"生命时钟"拨慢了数年。对于小细胞肺癌（SCLC）这类更难攻克的亚型，PD-L1抑制剂如Imfinzi（德瓦鲁单抗）联合化疗也展现出"1+1>2"的协同效应，将局限期患者的3年生存率从15%提升至30%。
生物标志物：精准治疗的"指南针"
PD-L1表达水平是目前最常用的疗效预测指标，但其检测标准如同"不同品牌的温度计"，存在22C3、28-8等多种抗体检测平台的差异。肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）等新兴标志物正在补充这一体系的不足。值得注意的是，约20%的PD-L1阴性患者仍能从治疗中获益，这提示肿瘤微环境中还存在其他"隐形开关"等待发掘——好比黑暗中除了已知的灯塔，还有未被标注的航标在指引免疫细胞。
挑战与未来方向
尽管PD-1抑制剂改写了肺癌治疗史，但原发性耐药（约30%患者无应答）和获得性耐药（治疗1年后约半数患者进展）仍是待解的难题。最新基础研究显示，单纯阻断PD-1/PD-L1结合仅能部分恢复T细胞功能，这解释了为何联合治疗（如CTLA-4抑制剂或抗血管生成药）成为当前临床试验的主流策略。另一前沿方向是通过单细胞测序技术解析耐药患者的肿瘤免疫微环境特征，这类似于通过"分子显微镜"观察癌细胞与免疫细胞的实时博弈。
对医学生而言，理解PD-1抑制剂在肺癌中的应用，不仅是掌握一种治疗手段，更是学习转化医学思维的典型案例。从实验室发现PD-1通路到成为临床一线方案，这一历程完美诠释了"从基础到临床"的科研闭环。未来随着双特异性抗体、个性化疫苗等新技术的融合，肺癌免疫治疗必将迎来更精准的下一代突破。